科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制皮膚癌形成的特殊蛋白質(zhì)開關(guān)

　　美國科學(xué)家近日研究發(fā)現(xiàn)，蛋白IKK alpha(IKKα)調(diào)控著角化細(xì)胞的細(xì)胞周期，并在阻止這些皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤方面扮演了關(guān)鍵角色。研究人員稱，這一發(fā)現(xiàn)為預(yù)防皮膚癌提供了新的治療標(biāo)靶。相關(guān)論文發(fā)表在9月9日的《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)雜志上。

　　角化細(xì)胞起源于表皮的基底層，用于替換脫落的皮膚表皮細(xì)胞。當(dāng)角化細(xì)胞穿越表層上升時(shí)，它們進(jìn)行分化并最終形成皮膚的頂層，由扁平細(xì)胞組成。這一周期經(jīng)過終末分化而結(jié)束，這時(shí)細(xì)胞喪失了繁殖的能力，最終死亡。

　　在最新的研究中，美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的Yinling Hu和同事制成了角化細(xì)胞中刪除了IKKα的小鼠模型。經(jīng)過一系列的實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，IKKα行使著"崗哨"的功能，它監(jiān)控著角化細(xì)胞的增殖并誘使發(fā)生終末分化。而且，即使表皮內(nèi)只含有很低水平的IKKα也已足夠令胚胎皮膚正常發(fā)育。

　　研究人員檢查了與缺乏IKKα細(xì)胞中過度增殖及減少的分化有關(guān)的信號(hào)通路。在其中一個(gè)，他們發(fā)現(xiàn)，IKKα關(guān)閉了一個(gè)能激活EGFR和其它增長因子的細(xì)胞信號(hào)回路，這些增長因子之前發(fā)現(xiàn)能夠調(diào)控角化細(xì)胞的增殖和分化。

　　另外一個(gè)實(shí)驗(yàn)顯示，在變異小鼠中刪除角化細(xì)胞中的IKKα會(huì)導(dǎo)致皮膚癌，而滅活EGFR會(huì)逆轉(zhuǎn)這一過程。此外，不論是滅活EGFR還是再引入IKKα都能抑制過度的細(xì)胞分裂，誘使發(fā)生終末分化，通過壓制EGFR驅(qū)動(dòng)的信號(hào)回路而預(yù)防皮膚癌。

　　研究小組總結(jié)說，IKKα是增殖和分化的開關(guān)，對(duì)于維持皮膚動(dòng)態(tài)靜止或穩(wěn)定，以及預(yù)防皮膚癌都是必需的。Hu說："這一研究說明了IKKα對(duì)于維持皮膚動(dòng)態(tài)平衡及預(yù)防皮膚癌的重要性，同時(shí)揭示了 IKKα在這些過程中的作用機(jī)制。我們將進(jìn)一步調(diào)查IKKα怎樣標(biāo)靶單個(gè)的原初癌細(xì)胞，這將產(chǎn)生治療癌癥的新途徑。"